肆虐北極生物系統(tǒng)基地（Arctic Biosystems）的致命病毒被Peter偷偷帶出基地，Peter正私下與伊拉里亞公司（Ilaria Corporation）合作。病毒在波多黎各引發(fā)大面積感染。「鐮刀」（The Scythe）帶Jules逃走，途中還殺害了Jules的母親，但Alan在離開(kāi)基地前拿到了一個(gè)小罐子，里面可能裝著解藥。222天之后，Alan仍然在尋找Jules。他哪里知道，Jules此刻正在伊拉里亞公司的巴黎總部主持一個(gè)重要會(huì)議。疾控中心團(tuán)隊(duì)已經(jīng)回到了美國(guó)本土，但他們?nèi)匀粵](méi)有忘記納爾維克（Narvik）北極生物研究基地病毒大爆發(fā)事件所造成的嚴(yán)重后果。不久之后，一艘豪華帆船游輪上再次爆發(fā)可疑的病毒感染事件，Alan、Peter、Julia、Sarah和研究小組的其他人再次啟程奔赴現(xiàn)場(chǎng)展開(kāi)調(diào)查。根據(jù)所掌握的線索，研究小組找到一座神秘的島嶼（圣哲曼島）。島上居住著一個(gè)與世隔絕的異教團(tuán)體，他們?cè)谶@里創(chuàng)造出一個(gè)烏托邦社會(huì)。研究小組很快意識(shí)到，這座看似平靜的小島上暗流涌動(dòng)，一股黑暗的力量隨時(shí)可能爆發(fā)。