明朝中葉，皇帝病重，時局不穩，京師動蕩。

齊王朱見溢（方中信 飾）奉旨赴京，自濟南出發，路上被不知幕后主使的刺客團伙追殺，齊王府一眾護衛死傷慘重。王府眾人退守至一家驛站，商討對策。這時，一個戴著斗笠的駝背老者為眾人送來酒水，還為眾人支出“以聲掩聲”的突圍計策。不料后來老者的偽裝被齊王隨從孫鑫（羅晉 飾）和蘇溢清（迪麗熱巴 飾）姑娘識破，原來是個粘著胡須的年輕人。在眾人威脅下，申力行（林峰 飾）無奈老實地交代自己其實一路跟著，暗中為齊王府眾人提醒險情但眾人擔心有詐不相信他，結果導致進入險境。申力行在與齊王交談中透露皇上召齊王進京不僅僅是探病這么簡單，可能與立儲有關。還說到自己救王府眾人只是路見不平，待進了通州就與眾人分道揚鑣。

夜晚，敵人進攻。齊王讓眾人都聽申力行指揮。申力行謀布得當，齊王順利突圍。但是孫鑫帶著一眾護衛為掩護齊王而浴血力戰，最后寡不敵眾，護衛們死傷殆盡，孫鑫也倒在了血泊中。刺客頭目飛鴿報信，鴿子飛進皇宮大內。

原來幕后主使竟是當朝皇后，皇后（白珊 飾）為保住皇子儲君之位，指使權臣劉吉（沈保平 飾）派人一路刺殺齊王，不許齊王活著抵達京城。皇后與權臣劉吉本著各自利益，均視齊王為眼中釘，兩人合謀欲除之而后快。

齊王抵達逸仙莊，逸仙莊喬莊主接應，表示愿以全家性命相報齊王當年的恩情，護送齊王平安進京。

皇帝（宋運成 飾）病情日篤，還疑心劉吉結黨營私與太監趙無極（何中華 飾）的東廠權焰日盛，嚇得趙無極趕忙下跪連表忠心。皇帝有意傳位于齊王，此正中趙無極之意。

殺手開始攻莊。一路來隨行的申力行出計調虎離山，殺手們中計，緊緊追著只乘有申力行和蘇溢清的馬車不放。情況危急，申力行與蘇溢清躍上同一匹馬，砍斷繩索擺脫馬車，以求脫身。雙方追逃許久，最終兩人因馬中箭而落地，被殺手們包圍。殺手們見所追非人，大為光火，威脅兩人說出齊王下落，否則處死二人。后續進攻逸仙莊的殺手也趕到，還帶來了莊內所有人的人頭，逸仙莊遭屠戮。

齊王孤身一人策馬逃往京城。申力行與蘇溢清被眾殺手捆縛于懸崖邊，性命垂危。情急之中，申力行道破殺手頭們的錦衣衛身份，并說若是皇上知道了他們的所作所為，恐怕后果難負。而這時，殺手頭目也猜測申力行為六扇門中人，但被申力行一語道破自己是錦衣衛百戶方毅，更是震驚。殺手們見身份已泄，迅速撤離。捆繩一放，導致蘇溢清驟然墜向崖底。申力行慌忙扯住繩子，眼見將要成功，背后飛來一箭射中申力行，兩人同時墜落懸崖。

齊王還是被追趕而來的殺手包圍，絕望中正要引頸待戮，出刀的殺手卻中箭倒地。原來東廠廠公趙無極帶高手趕到，趕走殺手，保住了齊王，并護送齊王回京。在手下不解的詢問下，趙無極表明此舉是要給齊王一個人情，也無須與錦衣衛撕破臉。

平安入宮的齊王終于覲見了皇上，兄弟兩人憶敘舊事，相談甚歡。趙無極趁機告狀，替齊王一路的艱險訴苦，意之所向，矛頭直指太子一黨。