Sam和Dean來到芝加哥調查一起案件，他們發現多個類似黑手黨的超自然家族掌握著這座城市的實際控制權，而人類對此一無所知。其中一個變形怪家族由年輕美貌的Margo Lassiter領導，但是當她的哥哥David突然返回家中后，她的領袖地位受到挑戰。另一個占統治地位的狼人家族由Julian Duval領導。Sam和Dean來到芝加哥后不久便遇到了年輕人Ennis，他因為一場個人悲劇而發誓要掃平所有的超自然生物。Winchester兄弟警告Ennis認清「獵人生涯」的復雜性，但Ennis根本聽不進去。他從此踏上一條危險的道路。