殺人狂魔“豎鋸”和他一手栽培的女助手阿曼達都在第三集里死去,恐怖似乎已經消失殆盡,生活也逐步回復了平靜。可是就在這風平浪靜之下,一場更加恐怖的殺戮正悄然上場,兩個不肯安息的靈魂,依舊游蕩在人世折磨那些不愛惜生命的人。
警探凱莉慘被謀殺,經驗豐富的FBI探員斯特拉姆和皮瑞茲授命前往調查。為協助霍夫曼警探查出真兇,他們不得不得再次踏入“豎鋸”設計的恐怖密室,并試圖尋找出謎題的答案。此時,反恐特警小組指揮官瑞格卻突遭綁架,陷入一場生死攸關的玩命游戲之中,他必須在90分鐘內通過層層致命關卡和連環陷阱來解除自己的困惑,要么與逃出生天,要么就只有死路一條。
瑞格的足跡幾乎踏遍了全市的各個角落,而他身后卻留下了越來越多的死尸?;舴蚵俸蛢晌籉BI探員通過一長串隱藏起來的線索,最終找到了“拼圖殺人狂”的前妻吉爾·塔克,原來“拼圖殺人狂”的真名為約翰·克萊默。在那里,他的罪惡的起源將會一點一點被揭曉,一個玩偶大師的真正意圖和用心險惡的計劃也將大白于天下。