從倫敦到紐約后，偵探夏洛克·福爾摩斯(約翰尼·李·米勒飾)與紐約市警察局合作，作為閱讀和分析犯罪現場的咨詢，并且有一種不可思議的能力。

約翰·華生(劉玉玲飾)是由福爾摩斯的父親為曾作為癮君子的福爾摩斯所聘請的陪護，幫助他清醒，確保他使用自我毀滅的藥物不再復發。在這個過程中，華生意識到她也可以做好偵探的工作。

福爾摩斯在紐約市警察局的聯系，是隊長，托比亞斯格雷格森(艾丹·奎恩飾)，隊長請他調查一個家庭的入侵，導致女人消失的案子。雖然福爾摩斯是能夠找到受害者的尸體和跟蹤下殺手，但是證明他有罪，是一個更為艱巨的任務......